lepodisiranでリポ蛋白（a）が長期かつ用量依存的に減少

血清リポ蛋白（a）濃度高値の成人48例（平均年齢46.8歳、女性35％）を対象に、アポリポ蛋白（a）を標的とした短鎖干渉RNA（siRNA）lepodisiranの安全性、忍容性、薬物動態、有効性を無作為化単回投与用量漸増試験で検討。lepodisiran（6用量）皮下投与をプラセボと比較した。リポ蛋白（a）高値は75nmol/L（30mg/dL）以上とし、心血管疾患がない成人を組み入れた。主要評価項目は安全性および忍容性とした。 その結果、1例で重篤な有害事象が発現した。血漿中lepodisiran濃度は10.5時間以内で最高値に達し、48時間までに検出限界以下となった。リポ蛋白（a）濃度の最大変化量中央値は、プラセボ群が－5％、lepodisiran 4mg群が－41％、12mg群が−59％、32mg群が−76％、96mg群が－90％、304mg群が－96％、608mg群が－97％だった。337日時点でも、lepodisiran 608mg群での変化量中央値は－94％だった。...