妊娠高血圧症候群の治療標的をメンデルランダム化で探索

心血管疾患に関連する血中タンパク質と、妊娠高血圧と妊娠高血圧腎症を含む妊娠高血圧症候群（HDP）との関連を、2標本メンデルランダム化（MR）で検討。心血管疾患関連タンパク質の遺伝子関連データ2万1758例をSCALLOPコンソーシアムから取得し、HDPの遺伝子関連データを欧州系全ゲノム関連解析のメタ解析（妊娠高血圧：症例8636例、対照38万4602例、妊娠高血圧腎症：症例1万6032例、対照59万871例）から取得した。 その結果、心血管疾患に関与する90種の候補タンパク質のうち75種が1つ以上の有効なcis-タンパク質量的形質遺伝子座（cis-pQTL）を有し、そのうち10種が有意にHDPと関連していた。感度分析で、妊娠高血圧に対して4種（CD40、ECP、ガレクチン3、NT-proBNP）、妊娠高血圧腎症に対して2種（シスタチンB、HSP27）がロバスト性を示した。MRの結果と整合して、妊娠第一期のNT-proBNP低値（非HDPとの比較で0.76-0.88倍の差）やHSP27高値（同2.40倍）などのHDPリスク上昇との関連が観測データで示された。...