TP53 CHIP変異、rucaparib治療後の骨髄性腫瘍発症と関連

PARP阻害薬rucaparibの試験（ARIEL2試験およびARIEL3試験）に参加した高悪性度卵巣がん（HGOC）患者1052例（平均年齢61.7歳）の末梢血液細胞（PBC）検体を用いて、未確定の潜在能があるクローン性造血（CHIP）変異とrucaparib治療後の治療関連骨髄性腫瘍（t-MN）発症の関連を後ろ向き遺伝子関連解析で検討。22例（2.1％）がt-MNを発症した。 その結果、腫瘍中の相同組換え修復（HRR）遺伝子変異の存在はt-MN有病率増加と関連した（HRR遺伝子変異関連HGOC群4.1％ vs. 野生型HGOC群1.0％、P＝0.002）。t-MN発症群20例と非発症群44例を対象とした標的次世代シーケンシング解析で、アレル頻度1％以上の治療前からのTP53遺伝子のCHIP変異保有率はt-MN発症群で非発症群に比べ有意に高かった（45.0％ vs. 13.6％、P＝0.009）。...