アルツハイマー病リスクを下げるミスセンス変異を同定

欧州系男女の遺伝子関連解析を実施し、APOE遺伝子のまれなミスセンス変異とアルツハイマー病（AD）リスクの関連を検討。症例-対照状態との関連を配列探索標本（ステージ1）で検証し、複数のマイクロアレイ代入コホートおよび英国バイオバンク全エクソーム配列リソースでADの代理表現型（proxy-AD phenotype）を追跡した（ステージ2および3）。 主要症例対照解析（54万4384人、女性57.4％、平均年齢64.9歳）の結果、APOEε4のR251G（オッズ比0.44、95％CI 0.33-0.59、P＝4.7×10−8）およびAPOEε3のV236E（同0.37、0.25-0.56、P＝1.9×10−6）の2つのミスセンス変異があるとADリスクが2-3倍低下した。線形混合モデル回帰解析で、この変異の保有者は非保有者より年齢に伴いADの累積発症率の増加速度が鈍化した。...