SOD1変異によるALS、tofersenで症状改善せず

スーパーオキシドジスムターゼ1（SOD1）遺伝子変異がある筋萎縮性側索硬化症（SOD1ALS）患者を対象に、アンチセンスオリゴヌクレオチドtofersen髄腔内投与の有効性を第III相試験で検討（VALOR試験）。主要評価項目は、急速な進行が予測された患者のALS機能評価尺度改訂版（ALSFRS-R）総スコアの試験開始前から28週目までの変化量とした。 72例にtofersen、36例にプラセボを投与した。tofersen群はプラセボ群よりも脳脊髄液（CSF）中のSOD1濃度と血漿中のニューロフィラメント軽鎖濃度が大きく低下した。急速な進行が予測された患者サブグループ（tofersen群39例、プラセボ群21例）では、28週目までのALSFRS-Rスコア変化量はtofersen群が－6.98、プラセボ群が－8.14だった（差1.2ポイント、95％CI －3.2-5.5、P＝0.97）。 非盲検延長期間に移行した95例（88％）の52週時点のALSFRS-Rスコア変化量は、試験登録時にtofersenを開始した早期開始コホートが－6.0、28週時点でプラセボからtofersenに切り替え...