APOE遺伝子の構造的変異で加齢黄斑変性リスク上昇

Copenhagen City Heart Study（CCHS）およびCopenhagen General Population Study（CGPS）の参加者10万5546例（平均年齢57.7歳、女性55％）のデータを用いて、アポリポ蛋白E（APOE）遺伝型による加齢黄斑変性（AMD）リスクをコホート研究で検討。CCHSコホートでAPOE遺伝子の配列を決定し、CGPSコホートでヘテロ接合体頻度が0.0002以上の変異9個の遺伝子型を決定した。 Cox回帰解析の結果、ε33遺伝子型の参加者に比べε44遺伝子型（多変量調整後ハザード比0.66、95％CI 0.45-0.96）、ε43遺伝子型群（同0.80、0.71-0.90）の参加者の方がAMDリスクが低く、ε32遺伝子型群の方が高かった（同1.15、1.00-1.31）。AMDリスクは変異の非保有者に比べGly145Asp（同3.53、1.14-10.96）およびArg154Cys（同4.52、1.13-18.13）ヘテロ接合体保有の参加者の方が高かった。あらゆる構造変異（structural variant）を重み付けアレルスコア...