晩期発症の小脳性運動失調症、遺伝的原因を発見

フランス系カナダ人3家族の常染色体優性の晩期発症小脳性運動失調（LOCA）患者6例を対象に、病因となるリピート伸長をゲノム配列決定で特定し、そのリピート異常とLOCAの関連をフランス系カナダ人（患者66例、対照者209例）およびドイツ人（228例、199例）の症例対照研究で検討した。 その結果、線維芽細胞増殖因子14をコードする遺伝子FGF14の第1イントロン深部でのGAAリピート異常を特定し、病因閾値はGAAリピート250回以上［（GAA）≥250］とされた。カナダ系フランス人（オッズ比105.60、95％CI 31.09-334.20、P＜0.001）およびドイツ人（同8.76、3.45-20.84、P＜0.001）の症例対照研究でFGF（GAA）≥250リピートとLOCAの有意な関連が確認された。各2個の死後小脳検体およびiPS細胞由来運動ニューロン細胞株の解析で、FGF14 RNAおよびタンパク質の...