ACPA陽性者、関節リウマチ発症前の腸内細菌叢に異常

抗シトルリン化蛋白抗体（ACPA）陽性の関節リウマチ（RA）高リスク者（PreRA）53例と健常者38例の便検体を用いて、腸内細菌叢の差、粘膜免疫系および関節炎発症への影響を検討。5年間の追跡でPreRA群の12例がRAを発症した。 その結果、PreRA群の方が健常群に比べ便細菌叢の多様性が低く、細菌群集の構造および機能にも有意な群間差が見られた。アミノ酸および脂質代謝を中心としたKEGGパスウェイ解析の結果、PreRA群の血清中代謝産物は健常者群と大きく異なっていた。糞便微生物移植（FMT）を受けたマウスの解析で、PreRA群の腸内細菌はマウスの腸透過性、小腸およびCaco-2細胞でのZO-1発現を高め、腸間膜リンパ節およびパイエル板のTh17細胞もPreRA-FMTマウスの方が高かった。関節炎発症前の腸透過性の変化およびTh17細胞活性化によるコラーゲン誘導関節炎の重症度は、PreRA-FMTマウスの方が健常-FMTマウスに比べ高かった。...