DOCK11の欠損で先天性の造血異常と免疫異常が生じる

低分子Rho GTP加水分解酵素のCDC42を活性化するDOCK11の欠損と、自己免疫および自己炎症との関連を検討。感染症、早発性の免疫調節異常、正球性貧血、発育遅延を呈した患者4例（非血縁関係）を対象に遺伝学的、免疫学的、分子学的アッセイを行い、患者由来細胞とマウスおよびゼブラフィッシュモデルを対象に機能的アッセイを行った。 その結果、患者のDOCK11でまれなX連鎖性生殖細胞系列変異が明らかとなった。2例ではタンパク質発現の消失、4例ではCDC42活性化の障害が見られた。患者由来T細胞では糸状仮足が形成されず、遊走異常が認められた。患者およびDock11ノックアウトマウスのT細胞では、明らかな活性化と炎症誘発性サイトカインの産生が認められ、転写因子NFATc1の核移行が増加した。貧血と赤血球形態異常は、dock11ノックアウトゼブラフィッシュモデルでも認められ、貧血は構成的活性型CDC42の異所発現によって改善した。...