特発性MFCと補体因子遺伝子の関連を全ゲノム解析で発見

オランダの6つの大学の多施設共同研究で、特発性多巣性脈絡膜炎（MFC）に関連する遺伝子および経路を、症例対照全ゲノム関連解析（GWAS）と血漿試料のタンパク質解析を用いて検討。 その結果、コホート1（4437例、症例3.8％、対照96.2％、平均55歳、女性55％）のGWASによって、ゲノムワイド有意水準を満たすCFH遺伝子との関連が発見された（リードバリアント： rs7535263のAアレル、オッズ比0.52、95％CI 0.41-0.64、P＝9.3×10-9）。rs7535263との関連は、コホート2（1344例、症例3.9％、対照96.1％、男性55％）で一致する方向の効果が示された（統合したメタ解析のオッズ比0.58、95％CI 0.38-0.77、P＝3.0×10-8）。患者87例のプロテオーム解析で、CFH遺伝子のrs7535263のリスクアレルGが、因子H関連（FHR）タンパク質（FHR-2など、尤度比検定：調整後P＝1.1×10-3）と、血小板の活性化および補体カスケードに関与するタンパク質の血漿中濃度上昇に強い関連を示した。...