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APOE遺伝子型とADリスクの大規模遺伝子関連解析

2023年11月28日  JAMA Neurology

アポリポタンパク質E(APOE)遺伝子型と遅発性アルツハイマー病(AD)リスクの関連を、性別、年齢、人種/民族、遺伝的祖先で層別化して遺伝子関連解析で検討。複数コホートの重複のない6万8756例から、東アジア系2万1852例、ヒスパニック系5738例、黒人7145例、白人3万4021例を解析対象とした。主要評価項目は、ADリスク(オッズ比)とADへの転換リスク(ハザード比)とし、それぞれ症例対照ロジスティック回帰分析とCox比例ハザード回帰生存分析で評価した。 その結果、APOE*4遺伝子型とADリスクのオッズ比に、全体的な人種/民族集団間の段階的パターンが認められた。APOE*34とADリスクのオッズ比は、東アジア系4.54(95%CI 3.99-5.17)、白人3.46(同3.27-3.65)、黒人2.18(同1.90-2.49)、ヒスパニック系1.90(同1.65-2.18)の順に低下した。同様に、APOE*22+23とADリスクのオッズ比は、白人0.53(同0.48-0.58)、黒人0.69(同0.57-0.84)、ヒスパニック系0.89(同0.72-1.10)の順に弱くなり、...