遺伝性がん検査、DNAとRNAの同時配列決定で精度が向上

生殖細胞系列の遺伝子検査でDNA配列決定にRNA配列決定を加えた場合に、精度と臨床的感度が改善するかどうかを診断学的研究で検討。遺伝性がんの素因を有する被検者4万3524例（検査時中央値54歳、女性85.7％）と4万3599件の検査を対象とした。主要評価項目は、診断率の上昇、臨床的意義不明バリアント（VUS）の割合の低下、RNAの証拠とバリアント分類との関連などとした。 その結果、549例（1.3％）でバリアント分類に影響があった。医学的に意味のある再分類が行われた97例のうち70例はVUSから病原性/病原性の可能性（P/LP）に再分類され、27例で新規の深部イントロンP/LPバリアントが検出された。P/LPスプライシングバリアントの17.1％の分類がRNAの証拠に依存し、既存のスプライシングVUSの71.1％がRNAの証拠により解決した。アジア系、黒人、ヒスパニック系を併せた診断陽性率上昇（3.1％）とVUS割合低下（－3.9％）は白人より大きかった（1.6％、P＝0.02と－2.5％、P＜0.001）。...