大動脈二尖弁の発生にMIB1遺伝子が関連

無症候性大動脈二尖弁（nsBAV）患者938例を対象とした遺伝子関連解析で、大動脈二尖弁発生に関連する新規遺伝子を同定。大動脈二尖弁患者の3つのコホート（探索コホート：遺伝性症例で候補遺伝子を同定、複製コホート1：孤発性症例でまれな変異との関連を調査、複製コホート2：孤発性症例で一般的な変異との関連を調査）で解析を実施した。 その結果、新規のヒトnsBAV遺伝子として、心臓発生時のNOTCHシグナル活性化に不可欠なE3ユビキチンリガーゼであるMINDBOMB1相同体MIB1が同定された。探索コホートおよび複製コホート1のnsBAV発端患者の約2％で、まれなMIB1変異が検出されたが、その保有率は、人口ベースの対照群に比べて有意に高かった（症例2％ vs. 対照0.9％、P＝0.03）。複製コホート2では、nsBAVに有意に関連するMIB1リスクハプロタイプが同定された（並べ替え検定：反復回数1000回、P＝0.02）。...