2型糖尿病の病態にKLHL3活性異常が関与

db/db糖尿病マウスモデルを用いて、Kelch-like 3（KLHL3）活性異常によるNaCl共輸送体（NCC）を介した腎臓の塩分再吸収増加作用を評価した。 その結果、マウスの腎臓でプロテインキナーゼC（PKC）活性とKLHL3の433番目のセリンのリン酸化（KLHL3S433-P）が見られた。SGLT2阻害薬イプラグリフロジンを投与するとKLHL3S433-PおよびNCC値が低下したが、チアゾリジンジオン系のピオグリタゾンでは認められなかった。KLHL3を発現しているヒト胎児腎培養細胞および遠位尿細管培養細胞に、細胞内の糖蓄積によりPKCを介するKLHL3S433-P値の増加が確認された。...