suPAR高値がAKI発症リスク増加に関連

冠動脈造影施行患者3827例、心臓手術施行患者250例、重篤患者692例を対象に、可溶性ウロキナーゼ型プラスミノゲンアクチベータ受容体（suPAR）高値と急性腎障害（AKI）の関連を臨床的に検討。実験モデルを用いたsuPARの作用機序同定等も実施した。 その結果、suPAR最高四分位群の最低四分位群に対する7日時AKI発症の調整後オッズ比は2.66、90日時AKIまたは死亡では2.29だった。実験的研究では造影剤を投与したsuPAR過剰発現マウスで野生型マウスに比べAKIの機能的および組織学的エビデンスが多く見られ、suPARに曝露したヒト腎近位尿細管（HK-2）細胞で細胞生体エネルギー需要およびミトコンドリア由来の超酸化物生成が増加した。抗uPARモノクローナル抗体による前治療でsuPAR過剰発現マウスの腎障害が緩和され、HK-2細胞の生体エネルギー変化が正常化された。 ...