RAF-MEK阻害薬間欠投与がRAF-RAS-MEK変異がんで抗腫瘍効果示す

英国の単一施設で、RAS-RAF-MEK変異固形がん患者および多発性骨髄腫患者計58例を対象に、RAF/MEK阻害薬CH5126766（VS-6766）間欠投与の安全性、毒性および抗腫瘍効果を用量漸増パートとバスケット用量拡大パートから成る第I相非盲検試験で検討。データカットオフ時の追跡調査期間中央値は2.3カ月だった。 その結果、4.0mg週3回投与群に両側の網膜色素上皮剥離（グレード3、1例）、3.2mg週3回投与群に発疹（グレード3、2例）およびクレアチンホスホキナーゼ（CPK）増加（グレード3、1例）の用量制限毒性が認められた。第II相推奨用量を4.0mg、週2回（月曜と木曜、または火曜と金曜）に決定した。主なグレード3-4の治療関連の有害事象は、発疹（19％）、CPK増加（11％）、低アルブミン血症（11％）、疲労（4例、7％）だった。5例（9％）に治療関連の重篤な有害事象が認められたが、治療関連死はなかった。期間中、57例中8例（14％）が疾患進行のため死亡した。バスケット拡大パートで評価が可能だった26例中7例（27％）が奏効を得た。 この記事への読者の皆様（医師）から...