アルツハイマー病患者のリスペリドン用量調整指標

CATIE-Alzheimer's Disease Trialのデータを用いてアルツハイマー病患者に処方するリスペリドンの濃度-時間推移を記述する統計モデルを作成し、リスペリドンと9-ヒドロキシ（OH）-リスペリドンの薬物動態および治療に伴う錐体外路症状（EPS）との関連を検討した。 その結果、加齢に伴うクリアランス低下（P＜0.0001）、9-OH-リスペリドンの腎排泄の減少（消失半減期27時間）が見られ、患者の22％にactive moiety（リスペリドンと9-OH-リスペリドンの合計濃度）のクリアランス遅延（濃度対用量比20.2±7.2 vs. 7.6±4.9ng/mL/mg/日、マン・ホイットニーのU検定、P＜0.0001）が確認された。9-OH-リスペリドンとactive moietyのトラフ高値（P＜0.0001）ならびにMini Mental State Examination（MMSE）スコア低値（P＜0.0001）にEPSとの関連が認められた。モデルを用いた予測から、至適用量は0.25mg/日（85歳、MMSEスコア5点）から1mg/日（75歳、同15点）の範囲で...