PARP阻害薬で骨髄異形成症候群と骨髄性白血病のリスク上昇

PARP（ポリADP-リボースポリメラーゼ）阻害薬による骨髄異形成症候群（MDS）と急性骨髄性白血病（AML）のリスクを無作為化比較試験28件（PARP阻害薬群5693例、対照群3406例）の安全性メタ解析で推定。このほか、WHO医薬品安全性監視データベース（VigiBase）に報告されたPARP阻害薬関連のMDSまたはAML症例の臨床像を明らかにした。 プラセボ対照試験18件（対象計7307例）の解析で、プラセボと比較すると、PARP阻害薬でMDSとAMLのリスクが有意に上昇した（Petoオッズ比2.63、95％CI 1.13-6.14、P＝0.026、I2＝0％、カイ二乗検定P＝0.91）。MDSとAMLの発症率は、PARP阻害薬群全体で0.73％（I2＝0％、カイ二乗検定のP＝0.87）、プラセボ群全体で0.47％（I2＝0％、カイ二乗検定のP＝1.00）だった。VigiBaseからは、PARP阻害薬に関連するMDS（99例）とAML（79例）症例を抽出すると、入手できたデータの投与期間中央値は9.8カ月（96例）、初回曝露からの潜伏期間中央値は17.8カ月（58例）だった。転...