前臨床期アルツハイマー病にatabecestatは有害無益

前臨床期アルツハイマー病患者を対象に非選択的経口βセクレターゼ（BACE）阻害薬atabecestatの効果を検討した無作為化二重盲検プラセボ対照第IIb/III相試験（EARLY試験）の結果をatabecestatの投与期と非投与期に分けて報告（初期解析から、用量依存的な認知機能の悪化と神経精神学的有害事象が示唆された）。主要評価項目は、前臨床期アルツハイマー病認知機能複合（Preclinical Alzheimer Cognitive Composite：PACC）スコアの試験開始時からの変化量とした。 557例中341例（61.2％）が女性、平均年齢70.4歳だった。肝関連有害事象のため試験薬投与は早期に中止されたが、参加者577例［atabecestat 5mg群（189例）、同25mg群（183例）、プラセボ群（185例）］を中止後6カ月間追跡した。 atabecestat 25mg群ではプラセボ群と比較して、6カ月時（PACCスコアの最小二乗平均の差－1.09、95％CI －1.66-－0.53、P＝0.001）および12カ月時（同－1.62、95％CI －2.49-－0...