I型脊髄性筋萎縮症、risdiplamで機能性SMNタンパク質増加

1-7カ月齢のI型脊髄性筋萎縮症（SMA）乳児を対象に、経口投与が可能なSMN2 mRNA前駆体スプライシング調節薬risdiplamを検討する第II/III相非盲検試験のパート1の結果が報告された。主要評価項目は、安全性、薬物動態、薬力学およびパート2で用いるrisdiplamの用量とした。支えなしで5秒間以上、座位を保持できる乳児の割合を探索的評価項目とした。 乳児21例を組み入れ、4例を低用量群（12カ月時の最終用量0.08mg/kg/日）、17例を高用量群（同0.2mg/kg/日）とした。試験開始時の血中生存運動ニューロン（SMN）タンパク質濃度中央値は、低用量群1.31ng/mL、高用量群2.54ng/mLだったが、12カ月時にはそれぞれ3.05ng/mL、5.66ng/mLまで増加した（試験開始時の3.0倍、1.9倍）。重篤な有害事象に肺炎、気道感染、急性呼吸不全があった。論文発表時点で、4例が呼吸器合併症のため死亡している。支えなしで5秒間以上座位を保持できた乳児は、高用量群で7例だったが、低用量群では認められなかった。試験のパート2に用いる用量は、高用量群に用いた0....