男性の無精子症にPNLDC1変異が関連

非閉塞性無精子症男性924例のDNA検体を対象にエクソームシーケンスを実施し、PIWI-interactingRNA（piRNA）の影響を評価した。 その結果、中東系で血縁関係がない4例にpoly(A)-specific RNase-like domain containing 1（PNLDC1）タンパク変異が認められた。症例1は両アレル性ストップゲイン変異、p.R452Ter（rs200629089、マイナーアレル頻度0.00004）、症例2は新規の両アレル性ミスセンス変異P84S、症例3はp.M259T（rs141903829、同0.0007）とp.L35PfsTer3（rs754159168、同0.00004）という2つの複合ヘテロ接合型変異、症例4は新規の両アレル性典型スプライス受容体部位変異（c.607-2 A→T）があった。精巣の組織像ではすべて変異性の減数分裂と精子形成停止を認め、生殖細胞はSa型の円形精子細胞がもっとも多かった。精巣細胞は、PNLDC1の遺伝子とタンパクの発現、piRNAプロセッシングタンパク（PIWIL1、PIWIL4、MYBL1、TDRKH）が大きく...